乳腺筛查诊断导管原位癌女性长期结局

  近年来,乳腺导管原位癌的发病比例不断攀升,尤其对于已经开展乳腺筛查的国家和地区,大约已占新诊断乳腺癌的五分之一。绝大多数乳腺导管原位癌女性都接受了手术治疗,多数还接受了放疗,有时还接受了内分泌治疗。对于筛查诊断乳腺导管原位癌女性,随后发生乳腺浸润癌和乳腺癌死亡的长期风险尚不明确,这些风险随着时间如何变化亦不明确,故治疗后随访的最佳时期和影像监测频次均不确定。此外,长期以来对于乳腺导管原位癌过度诊断和过度治疗的争议不断。究其原因,主要在于既往研究的样本量还不够大、随访时间还不够长。英国自年首先开展乳腺免费筛查,至年已覆盖全国,积累了大量长期随访数据。

  年5月27日,国际四大医学期刊之一英国医学会《英国医学杂志》正刊发表牛津大学、英格兰公共卫生署的研究报告,对~年英格兰乳腺筛查诊断乳腺导管原位癌女性发生乳腺浸润癌和乳腺癌死亡的长期风险进行了分析。

  该人口观察队列研究根据全国医疗服务(NHS)乳腺筛查项目(BSP)和全国癌症登记分析服务(NCRAS)数据,对年1月~年3月英格兰乳腺筛查诊断的全部3万例乳腺导管原位癌女性进行回顾分析,主要结局衡量指标为新发乳腺浸润癌和乳腺癌所致死亡。

  结果,截至年12月:

随访5年:1万例女性

随访5~9年:1万例女性

随访10~14年:例女性

随访15~19年:例女性

随访≥20年:例女性

  其中,新发乳腺浸润癌例,相当于每年8.82‰(95%置信区间:8.45~9.21),与全国女性人口相比,新发乳腺浸润癌比例高%(比值比:2.52,95%置信区间:2.41~2.63)并且从乳腺导管原位癌诊断次年开始增加,一直持续至随访结束。

  其中,乳腺癌所致死亡例,相当于每年1.26‰(95%置信区间:1.13~1.41),与全国女性人口相比,乳腺癌所致死亡比例高70%(比值比:1.70,95%置信区间:1.52~1.90)并且从乳腺导管原位癌诊断5年开始增加:

随访5年:相似(比值比:0.87,95%置信区间:0.69~1.10)

随访5~9年:高98%(比值比:1.98,95%置信区间:1.65~2.37)

随访10~14年:高%(比值比:2.99,95%置信区间:2.41~3.70)

随访≥15年:高%(比值比:2.77,95%置信区间:2.01~3.80)

  对于2万例单侧乳腺导管原位癌手术女性,如果治疗较积极(乳房切除手术、保乳+放疗、雌激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗)和最终手术切缘较大,那么新发乳腺浸润癌比例较低。

  因此,该研究结果表明,目前为止,与全国女性人口相比,筛查诊断乳腺导管原位癌女性至少20年期间新发乳腺浸润癌和乳腺癌所致死亡的长期风险显著较高,治疗较积极和最终手术切缘较大可能减少乳腺浸润癌风险。

BMJ.May27;:m.

InvasivebreastcancerandbreastcancermortalityafterductalcarcinomainsituinwomenattendingforbreastscreeninginEngland,-:populationbasedobservationalcohortstudy.

GurdeepSMannu,ZheWang,JohnBroggio,JackieCharman,ShanCheung,OliveKearins,DavidDodwell,SarahCDarby.

UniversityofOxford,Oxford,UK;PublicHealthEngland,Birmingham,UK.

OBJECTIVE:Toevaluatethelongtermrisksofinvasivebreastcanceranddeathfrombreastcancerafterductalcarcinomainsitu(DCIS)diagnosedthroughbreastscreening.

DESIGN:Populationbasedobservationalcohortstudy.

SETTING:DatafromtheNHSBreastScreeningProgrammeandtheNationalCancerRegistrationandAnalysisService.

PARTICIPANTS:All3womeninEnglanddiagnosedashavingDCISbytheNHSBreastScreeningProgrammefromitsstartinuntilMarch.

MAINOUTCOMEMEASURES:Incidentinvasivebreastcanceranddeathfrombreastcancer.

RESULTS:ByDecember,1womenhadbeenfollowedforuptofiveyears,1forfivetonineyears,for10-14years,for15-19years,andforatleast20years.Amongthesewomen,developedinvasivebreastcancer,correspondingtoanincidencerateof8.82(95%confidenceinterval8.45to9.21)perwomenperyearandmorethandoublethatexpectedfromnationalcancerincidencerates(ratioofobservedratetoexpectedrate2.52,95%confidenceinterval2.41to2.63).TheincreasestartedinthesecondyearafterdiagnosisofDCISandcontinueduntiltheendoffollow-up.Inthesamegroupofwomen,diedfrombreastcancer,correspondingtoadeathrateof1.26(1.13to1.41)perwomenperyearand70%higherthanthatexpectedfromnationalbreastcancermortalityrates(observed:expectedratio1.70,1.52to1.90).DuringthefirstfiveyearsafterdiagnosisofDCIS,thebreastcancerdeathratewassimilartothatexpectedfromnationalmortalityrates(observed:expectedratio0.87,0.69to1.10),butitthenincreased,withvaluesof1.98(1.65to2.37),2.99(2.41to3.70),and2.77(2.01to3.80)inyearsfivetonine,10-14,and15ormoreafterDCISdiagnosis.Among2womenwithunilateralDCISundergoingsurgery,thosewhohadmoreintensivetreatment(mastectomy,radiotherapyforwomenwhohadbreastconservingsurgery,andendocrinetreatmentinoestrogenreceptorpositivedisease)andthosewithlargerfinalsurgicalmarginshadlowerratesofinvasivebreastcancer.

CONCLUSIONS:Todate,womenwithDCISdetectedbyscreeninghave,onaverage,experiencedhigherlongtermrisksofinvasivebreastcanceranddeathfrombreastcancerthanwomeninthegeneralpopulationduringaperiodofatleasttwodecadesaftertheirdiagnosis.Moreintensivetreatmentandlargerfinalsurgicalmarginswereassociatedwithlowerrisksofinvasivebreastcancer.

DOI:10./bmj.m

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